FDA警告信:韩国Cosmecca Korea Co.,Ltd. 20180202

发表于 讨论求助 2018-12-05 16:50:22

Warning Letter 320-18-30

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February 2, 2018

Mr. Im-Rae Cho, Chairman, 

Cosmecca Korea Co.,Ltd.

17-12 Daegeum-ro 196 beon-gil,Daeso-myeon, Eumseong-gun, Chungcheongbuk-do, 27670 Korea

 

美国FDA2017918-22日检查了你们位于韩国忠清北道Cosmecca Korea Co., Ltd.生产场所。

 本警告信总结了制剂生产严重违反CGMP的行为。参见21CFR210211部分。

由于你们的制剂生产、加工、包装或保存的方法、场所或控制不符合CGMP要求,你们的制剂根据FDCA501(a)(2)(B)以及21 U.S.C. 351(a)(2)(B)被认为是掺假药品。

我们已详细审核了你公司20171023日的回复。

 检查期间,我们的调查人员发现的具体问题包括但不仅限于以下:

1. 你们公司对每批药品进行适当的化验室测试,确保其在放行之前符合药品的最终标准,包括每种活性成分的鉴别和剂量(21 CFR 211.165(a))

你们没有数据支持其符合质量标准(例如剂量)即放行了OTCXX药品。在我们的调查人员对你们5OTC药品批记录审核期间,你们未能提供分析数据来支持这些产品的放行。你们一个化验室人员还说你们在放行每个批次制剂产品之前都不检测。


2.    你们公司未能确保化验室记录中包括所有必须测试中所生成的完整数据,这些测试是为了确保产品符合其既定标准(21 CFR 211.194(a))

我们的调查人员记录下了多个伪造化验室记录的例子。你们的QC实验室员工说他通过捏造电子实验记录为未曾检测的药品伪造实验室数据。例如,他改变了之前检测过的药品的检测结果的文件名,这样该文件名看起来反映的是另一些批准药品的结果。你们公司使用这些伪造的化验室数据来决定你们OTC XX药品的剂量。你们在回复中声称说你们的QA经理指示化验员捏造、伪造或虚构数据。


3.   你们公司的质量控制部门未能审核和批准所有药品生产和检测记录来确定产品在放行或销售之前是否符合所有既定的经批准的书面程序(21 CFR 211.192)

你们的OTC防晒药品XX中含有XX活性成分:XX。你们XX批次该药品的批记录包括有这些活性成分的浓度值,与在你们仪器中发现的数据并不相符。你们使用了不准确的数据报告在你们的批记录中用以计算得到符合质量标准的含量结果,你们依赖这些不准确的结果来放行你们的产品。但是,当我们使用仪器中的数据替代你们批记录中的数据来进行相同的计算时,我们发现该批次的XX活性成分是OOS(超过效价)。你们的质量部门在放行此批准时并未发现此分歧处。


4.  你公司未能对计算机和相关系统执行恰当的控制以确保只有经过授权的人员才可以修改主生产和检测记录以及其它记录(21 CFR211.68(b))

用于生成放行目的分析数据的化验室设备缺乏接触权限控制。例如,化验室共用用户名和密码,所有用户都具有管理员权限,允许他们删除或修改HPLCGC仪器中的文件。你们没有机制来方便追踪修改、调整或改动计算化系统生成的数据。


5.  你们公司未能建立化验室控制来包括科学合理和恰当的规范、标准、取样计划和检测方法,设计用以确保成分、药品容器、密闭器、中间体、标签和药品符合恰当的鉴定、含量、质量和纯度标准(21 CFR211.160(b))

我们的调查人员发现你们未使用USP检测用于生产销往美国的制剂成品生产的进厂活性药用成分。你们的质量标准允许使用比USP中所设定限度更高水平的杂质,例如XXXX

CGMP顾问建议

依据我们在你们公司发现的违规情况,我们强烈建议你们使用一位符合21CFR211.34要求的顾问来协助你们公司符合CGMP要求。

你们使用顾问并不解除你们公司符合CGMP的义务。你们公司的高级管理层仍负有义务全面解决所有缺陷,确保持续CGMP符合性。

 

数据完整性弥补措施

你们的质量体系不能充分确保数据的准确性和完整性,无法支持你们生产的药品的安全性、有效性和质量。我们知道你们聘请了顾问来审计你们的操作,协助符合FDA要求。在回复此函时,提供以下资料:

A.一份对数据记录和报告不准确性程度的全面调查。

你们的调查应包括:

  • 详细的调查方案和方法学;对评估所覆盖的所有化验室、生产操作和系统的总结,以及对你们意在排除的操作中所有部分的论证。

  • 与现有的和已离职的员工进行面谈,找出数据不准确的表现、范围、根本原因。我们建议这些面谈由一个有资质的第三方来实施。

  • 你们工厂数据完整性缺陷的程度的评估。识别出省略、修改、删除、记录销毁、不同步记录填写和其它缺陷。描述你们工厂操作中发现数据完整性问题的所有部分。

  • 一份对数据完整性缺陷状况的全面回顾性评估。我们建议由一个有资质的第三方里具有该领域专业水平的专家评估所有数据完整性问题。

 

B. 对你们药品质量中所发现的不合格情况的潜在影响的当前风险评估。你们的评估应包括由于受到数据完整性问题影响的药品放行导致的患者风险的分析,以及持续运营所具有的风险。


C. 你们公司的管理策略,包括你们全球CAPA计划详细情况。你们的策略应包括:

  • 详细的CA计划,描述你们如何确保你们生成的所有数据的可靠性和完整性,包括分析数据、生产记录和所有提交给FDA的数据。

  • 一份完整的描述你们数据完整性问题的根本原因的描述,包括认定当前行动计划的范围和深度与调查和风险评估发现相称的证据。说明是否对数据完整性问题承担责任的个人仍有能力对你公司对CGMP相关或药物应用数据产生影响。

  • 临时描述,描述你们已采取的行动,或即将采取用以保护患者确保你们药品质量的努力,例如通知你们的客户、召回产品、实施额外测试、向稳定性试验计划中增加批次以确保稳定性、药品申报行动以及加强投诉监测。

  • 长期措施,其中描述所有对用以确保你们公司数据完整性的程序、流程、方法、控制、系统、管理监管和人力资源(例如培训、员工提高)的弥补和提升。

  • 对上述活动已开展或已经完成的状态报告。


结论

在此函中所引用的偏差并不是全部。你们有责任对这些偏差进行调查,确定原因,防止所有场所中这些偏差的再次发生,防止其它偏差的发生。

FDA已于201818将你公司列入66-40项下进口禁令中。

在贵公司未能完成所有偏差纠正并且由我们确认你们符合CGMP之前,FDA可能会搁置所有将你公司列为药品生产的新申报和增补申报的批准。

未能纠正这些偏差可能还会导致FDA依据FDCA801(a)(3)条和21 U.S.C.381(a)(3)拒绝接受在上述地址生产的产品进入美国。

在收到此函后,请在15个工作日内回复至本办公室。在回复中说明自从检查后,你们做了哪些工作来纠正你们的偏差,防止其再次发生。如果不能在15个工作日内完成纠正措施,说明延迟的原因以及完成计划。

注:文中翻译内容来源于Julia法规翻译,如有侵权,请联系删除.

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